Adipositastherapie mit Semaglutid senkte das Gewicht sowie das Risiko für Migräne und kardiovaskuläre Komplikationen bei Frauen in der Menopause

In einer neuen post-hoc Analyse der STEP-UP Studie zeigte Wegovy^® 7,2 mg bei Frauen mit Adipositas in der Prämenopause eine durchschnittliche Gewichtsabnahme von 22,6 %.^1* Die Gewichtsabnahme war über alle Phasen der Menopause hinweg konsistent, ebenso wie die Verringerung des Taillenumfangs, einem wichtigen Indikator für die metabolische Gesundheit.¹ Außerdem zeigte sich in einer Real-World-Kohorte aus den USA, dass Frauen, die eine Adipositastherapie mit Wegovy^® durchführten, im Durchschnitt ab sechs Monaten nach Behandlungsbeginn ein um 42–45 % geringeres Migränerisiko sowie ein um 25 % geringeres Depressionsrisiko aufwiesen, verglichen mit einer menopausalen Hormonersatztherapie allein.^2Y

Fast jede fünfte Frau weltweit lebt mit Adipositas, in Deutschland lag die Prävalenz von Adipositas bei Frauen im Jahr 2019/2020 bei 19 %.³ Die Belastung nimmt in den Jahren der Menopause zu, wenn hormonelle Veränderungen eine Adipositas begünstigen, Fett in den Bauchraum verlagern und das kardiometabolische Risiko erhöhen.⁴ Während der Zeit der Menopause steigt das Herzinfarktrisiko von Frauen deutlich an und kann das gleiche Niveau wie das kardiovaskuläre Risiko von Männern erreichen.⁵ Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind nach wie vor die häufigste Todesursache bei Frauen weltweit und fordern mehr Leben als alle Krebsarten zusammen.⁶ Dennoch werden kardiovaskuläre Symptome bei Frauen häufig unterschätzt oder fehldiagnostiziert, und Frauen sind in der Herz-Kreislauf-Forschung weiterhin unterrepräsentiert.⁷

„Hormonelle Veränderungen in der Menopause können bei Frauen mit Adipositas nicht nur eine signifikante Gewichtszunahme begünstigen, sondern auch das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie einen Herzinfarkt erhöhen“, erklärt Mette Thomsen, Group Vice President und Head of Global Medical Affairs bei Novo Nordisk. „Neue Auswertungen klinischer Daten und Real-World-Daten, die auf dem ECO 2026 vorgestellt wurden, zeigen nun, dass ein Gewichtsmanagement mit Semaglutid im perimenopausalen und menopausalen Zeitraum nicht nur das Gewicht deutlich reduzieren kann, sondern gezielt auch alltägliche Belastungen wie Migräne und Depressionen adressieren kann. Wir freuen uns sehr, diese neuen Erkenntnisse zu teilen, die das Potenzial von Semaglutid unterstreichen, die Therapieoptionen und die Lebensqualität vieler Frauen mit Adipositas entscheidend zu verbessern.“

Lebensverändernde Gewichtsabnahme in allen Phasen der Menopause

In einer Post-hoc-Analyse der STEP-UP-Studie⁸ konnte gezeigt werden, dass Frauen mit Adipositas in der Prämenopause unter einmal wöchentlich verabreichtem Wegovy^® (Semaglutid 7,2 mg) im Durchschnitt eine Gewichtsabnahme von 22,6 %* erreichen konnten, wobei mehr als 4 von 10 (41,4 %)* Frauen eine Gewichtsabnahme von 25 % oder mehr erreichen konnten.¹ Bei Frauen mit Adipositas in der Peri- und Postmenopause lag die Gewichtsabnahme bei 19,7 %* bzw. 19,8 %*. Bis zum Ende der Studie (Woche 72) konnte nahezu die Hälfte der Frauen aus der Kategorie Adipositas (Body-Mass-Index ≥30 kg/m2) in die Kategorie Übergewicht (Body-Mass-Index ≥25 kg/m2) oder Normalgewicht (Body-Mass-Index 18,5–24,9 kg/m²) wechseln. Die durchschnittliche Verringerung des Taillenumfangs betrug 17,5 %, 15,6 % und 15,3 % bei Frauen in der Prä-, Peri- und Postmenopause und deutet damit auf eine deutliche Reduktion des viszeralen Fetts hin.¹

Reduziertes Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse

In einer Post-hoc-Analyse der SELECT-Studie⁹ wurde gezeigt, dass sich das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulären Tod bei Frauen mit Adipositas in der Peri- und Postmenopause und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung unter Therapie mit Semaglutid 2,4 mg verringerte^.10 Die Ergebnisse entsprachen den Gesamtbefunden der SELECT-Studie und zeigten bei Frauen in der Perimenopause eine numerisch größere Risikoreduktion (42 % geringeres Risiko im Vergleich zu Placebo) als bei Frauen in der Postmenopause (13 % geringeres Risiko im Vergleich zu Placebo), auch wenn der Unterschied zwischen den Gruppen nicht statistisch signifikant war. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Semaglutid 2,4 mg die kardiovaskulären Risiken bei Frauen mit Adipositas in der Menopause unabhängig von der Phase der Menopause senken kann.

Reduziertes Migränerisiko bei Frauen in der Menopause

Neben den Risiken für die körperliche Gesundheit kann Adipositas die Lebensqualität stark beeinträchtigen und ist ein anerkannter Risikofaktor für chronische Migräne – eine belastende Erkrankung, von der Frauen häufig betroffen sind.^11,12 In einer US-Real-World-Studie mit mehr als 34.000 Frauen in der Menopause wurden die Teilnehmerinnen entweder nur mit einer menopausalen Hormonersatztherapie (HRT), nur mit Wegovy^®Y oder mit einer Kombination aus beidem behandelt. Die Frauen, die nur Wegovy^® und keine HRT erhielten, hatten im Vergleich zu den Frauen, die nur eine HRT erhielten, ab sechs Monaten nach Behandlungsbeginn und über die gesamte Studiendauer hinweg ein im Durchschnitt um 42–45 % geringeres Migränerisiko sowie ein um 25 % geringeres Depressionsrisiko.² Die Ergebnisse zeigten, dass die Therapie mit Wegovy^® mit oder ohne HRT das Risiko für Migräne und Depression im Vergleich zu einer isolierten HRT verringern kann.

Über Adipositas bei Frauen und in der Menopause

Adipositas betrifft weltweit etwa 504 Millionen Frauen – fast 1 von 5 Frauen weltweit.¹³ Adipositas ist mit einem erhöhten Risiko für zahlreiche schwere Erkrankungen verbunden, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen (die laut World Heart Federation weltweit die häufigste Todesursache bei Frauen sind), Typ-2-Diabetes, bestimmte Krebsarten, Arthrose, Schlafapnoe und psychische Erkrankungen.^7,12,13 Frauen stehen im Verlauf ihres Lebens vor besonderen Herausforderungen, die die Entstehung, Entwicklung oder Folgen einer Adipositas beeinflussen können, darunter Gewichtszunahme während der Schwangerschaft, der Perimenopause-/Menopausenübergang (wenn hormonelle Veränderungen die Ansammlung von Bauchfett fördern und das kardiometabolische Risiko erhöhen) sowie die im Vergleich zu Männern höhere Häufigkeit bestimmter adipositasbedingter Komplikationen wie Migräne und Depression.^4,14–16 Schätzungsweise 450 Millionen Frauen weltweit erleben Symptome der Menopause oder Perimenopause, wobei rund 80 % angeben, dass die Menopause ihr Leben beeinträchtigt, und ein Drittel während dieses Übergangs an Depressionen leidet.^17,18

Über STEP-UP

Die 72-wöchige STEP-UP Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Überlegenheitsstudie mit parallelen Gruppen, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Semaglutid 7,2 mg im Vergleich zu Semaglutid 2,4 mg und Placebo als Ergänzung zu einer Lebensstilintervention zu bewerten. Die Studie umfasste 1.407 Erwachsene mit einem BMI von ≥30 kg/m² ohne Diabetes, die mindestens einen erfolglosen Versuch zur Gewichtsabnahme mit einer Diät unternommen haben und einen HBA1c unter 6,5 % zeigten. Das primäre Ziel war es, die Überlegenheit von Semaglutid 7,2 mg gegenüber Placebo hinsichtlich der Gewichtsabnahme zu zeigen. Wichtige bestätigende sekundäre Endpunkte umfassten die Anzahl der Teilnehmenden, die eine Gewichtsabnahme von 10 %, 15 %, 20 % bzw. 25 % erreichten.⁸

Über SELECT

SELECT war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die die Wirksamkeit von Semaglutid 2,4 mg im Vergleich zu Placebo als Zusatz zur Standardtherapie zur Prävention von MACE bei Menschen mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas ohne vorherige Diabetes-Erkrankung über einen Zeitraum von fünf Jahren untersuchte. Die Teilnehmer:innen waren ≥ 45 Jahre alt und hatten einen BMI ≥ 27 kg/m2.¹⁹ Das Hauptziel der SELECT-Studie war es, die Überlegenheit von Semaglutid 2,4 mg im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der Reduktion der drei Punkte MACE-Inzidenz – bestehend aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Herzinfarkt (Myokardinfarkt) oder nicht-tödlichem Schlaganfall – nachzuweisen. Zu den wichtigsten sekundären Zielen gehörten der Vergleich der Auswirkungen von Semaglutid 2,4 mg versus Placebo in Bezug auf Mortalität, Herzinsuffizienz, kardiovaskuläre Risikofaktoren einschließlich Glukosestoffwechsel, Körpergewicht und Nierenfunktion.²⁰ Die Studie umfasste 17.604 Erwachsene und wurde in 41 Ländern an mehr als 800 Untersuchungsstandorten durchgeführt. SELECT wurde im Jahr 2018 gestartet.

Über Adipositas im Allgemeinen

Adipositas ist laut WHO eine chronische Erkrankung²¹, die eine langfristige Behandlung erfordert. Bis 2035 könnte mehr als die Hälfte der Weltbevölkerung unter Übergewicht und Adipositas leiden. Das sind mehr als drei Milliarden Menschen.²² In Deutschland leben bereits rund 17 Millionen Menschen mit Adipositas.²³ Sie kann schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben und mit einer verringerten Lebenserwartung einhergehen.^24–26 Adipositas-assoziierte Komorbiditäten umfassen unter anderem: Typ 2 Diabetes^27,28, Herzerkrankungen²⁸, obstruktives Schlafapnoe-Syndrom²⁹ und bestimmte Krebsarten²⁸. Adipositas ist eine komplexe, multifaktorielle Krankheit, die durch genetische, physiologische, psychologische, sozioökonomische und Umweltfaktoren entstehen kann.³⁰ Im Sommer 2020 wurde Adipositas durch den damaligen Deutschen Bundestag als chronische Erkrankung anerkannt. Mit dem Gesetz zur Weiterentwicklung der Gesundheitsversorgung (GVWG) ist u. a. die Etablierung eines Disease-Management-Programms (DMP) verbunden. Hierdurch soll die bestehende Versorgungslücke für Menschen mit Adipositas durch ein strukturiertes und leitliniengerechtes Behandlungsangebot geschlossen werden.³¹ Der Beschluss wurde im April 2024 vom Bundesgesundheitsministerium (BMG) freigegeben und ist Mitte 2024 in Kraft getreten. Sobald die Vertragsverhandlungen zwischen Krankenkassen und Leistungserbringern abgeschlossen sind, haben Patient:innen die Möglichkeit, sich einzuschreiben.^32,33

Über Wegovy^® (Semaglutid)

Wegovy^® (Semaglutid 2,4 mg, einmal wöchentlich subkutan verabreicht) ist ein GLP-1 Rezeptoragonist, der zugelassen ist als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität zur Gewichtsregulierung, einschließlich Gewichtsabnahme und Gewichtserhaltung, bei erwachsenen Patient:innen mit einem Ausgangs-Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 30 kg/m² (Adipositas) oder ≥ 27 kg/m² bis < 30 kg/m² (Übergewicht), bei denen mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung vorliegt, sowie bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit Adipositas (BMI-Perzentile ≥ 95 für Alter und Geschlecht) und einem Körpergewicht von mindestens 60 kg.⁹ Semaglutid ist nicht zugelassen zur Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen. Bei Bedarf kann seit Februar 2026 die Dosis bei Erwachsenen mit einem BMI ≥ 30 kg/m² zu Beginn der Behandlung nunmehr auf 7,2 mg Semaglutid einmal wöchentlich erhöht werden, nachdem diese mindestens 4 Wochen mit der bereits bislang zugelassenen Erhaltungsdosis von 2,4 mg behandelt wurden. Wenn bei einer Dosis von Wegovy^® 7,2 mg keine weitere klinische Verbesserung des Körpergewichts beobachtet wird, ist die Dosis auf 2,4 mg einmal wöchentlich zu reduzieren.⁹ Lediglich Semaglutid 2,4 mg ist seit 04. Mai 2023 zugelassen für die Gewichtsregulierung, als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und erhöhter körperlicher Aktivität bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren mit Adipositas und einem Körpergewicht von mindestens 60 kg.⁹

^Y Alle in den USA zugelassene Dosierungen Juni 2021 bis Dezember 2024
* basierend auf dem Intention-to-Treat-Ansatz (= Behandlungseffekt wird unabhängig davon geschätzt, ob die randomisierten Patient:innen die zugewiesene Behandlung fortgesetzt, abgebrochen oder gewechselt haben)