Novartis' Secukinumab: Neue Phase-III-Daten bei Polymyalgia rheumatica (PMR) zeigen anhaltende Remission im Vergleich zu Placebo bei doppelt so vielen Patient*innen

• Secukinumab erreichte in der REPLENISH-Studie alle primären und sekundären Endpunkte, darunter eine signifikante Reduktion der kumulativen Glukokortikoid (GK)-Dosis im Vergleich zu Placebo. Das Sicherheitsprofil erwies sich als konsistent mit dem bekannten Profil von Secukinumab.^1,2
• Polymyalgia rheumatica (PMR) ist eine entzündliche rheumatische Erkrankung, die fast ausschließlich Menschen betrifft, die über 50 Jahre alt sind – besonders zwischen dem 70. und 79. Lebensjahr; Rezidive sind häufig, und der Langzeiteinsatz von GK ist mit erheblichen Risiken verbunden.^3-5
• Es gibt einen Bedarf an wirksamen GK-sparenden Therapieoptionen für Patient*innen mit PMR.^4,5

Die bis Woche 52 erhobenen Daten der globalen, randomisierten, placebokontrollierten Phase-III-Studie REPLENISH (NCT05767034) zeigten im Vergleich zu Placebo klinisch relevante und statistisch signifikante Verbesserungen der anhaltenden Remissionsraten sowie eine signifikante Reduktion (p < 0,001 für Secukinumab 300 mg; p = 0,0015 für Secukinumab 150 mg, jeweils vs. Placebo – alle p-Werte adjustiert für multiples Testen) der kumulativen GK-Exposition.^1,6

„PMR ist eine entzündlich-rheumatische Erkrankung, die durch stark einschränkende Schmerzen und Steifigkeit in Schultern und Beckengürtel charakterisiert ist. Es besteht ein ungedeckter Bedarf an einer Behandlung, die die Symptome langfristig unter Kontrolle hält und Rezidive reduziert – bei gleichzeitiger Verringerung der Abhängigkeit von Steroiden“, sagte Prof. Christian Dejaco, Direktor der Abteilung für Rheumatologie, Südtiroler Sanitätsbetrieb, Bruneck, Italien. 

Phase-III-Studie REPLENISH: Primärer und alle sekundären Endpunkte erreicht 

Die internationale, doppelblinde, placebokontrollierte REPLENISH-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bei PMR-Patient*innen aus 28 Ländern.⁷ Insgesamt 381 Patient*innen im Alter von mindestens 50 Jahren wurden in drei Arme randomisiert: Secukinumab 300 mg, Secukinumab 150 mg oder Placebo, jeweils in Kombination mit einem 24-wöchigen GK-Reduktionsschema.^1,7 Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patient*innen, die zu Woche 52 eine anhaltende Remission erreichten. Diese wurde definiert als eine bis Woche 12 erreichte und anschließend bis Woche 52 aufrechterhaltene Remission ohne PMR-Symptome oder neu diagnostizierte Riesenzellarteriitis, die eine Escape- oder Rescue-Therapie erforderlich machten.^1,7 

Über die beiden Secukinumab-Behandlungsarme (300 mg und 150 mg) hinweg wurden alle primären und sekundären Endpunkte erreicht, darunter anhaltende Remission, vollständige anhaltende Remission, die adjustierte kumulative GK-Dosis sowie die Zeit bis zur ersten Escape- oder Rescue-Therapie. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale bei PMR-Patient*innen unter Secukinumab identifiziert.¹ 

Wichtigste Wirksamkeitsergebnisse zu Woche 52¹

„Die Publikation der REPLENISH-Daten im New England Journal of Medicine spiegelt die Bedeutung dieser Ergebnisse für Patient*innen mit PMR wider – einer Erkrankung mit bislang begrenzten Therapieoptionen“, sagte Prof. John Stone, MD, MPH, Professor für Medizin an der Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Boston, globaler Studienleiter der REPLENISH-Studie und Erstautor des Artikels im New England Journal of Medicine. „Die Phase-III-Ergebnisse zeigten, dass ein höherer Anteil der PMR-Patient*innen unter Secukinumab eine anhaltende Remission erreichte, und unterstützen weiter die IL-17A-Inhibition als vielversprechenden therapeutischen Ansatz bei dieser Erkrankung.“ 

Über Secukinumab und Interleukin-17A 

Secukinumab ist ein vollhumaner, monoklonaler Antikörper, der direkt gegen Interleukin (IL)-17A gerichtet ist.⁸ Das Zytokin IL-17A ist an Entzündungsprozessen und der Entstehung von Plaque-Psoriasis⁹, Psoriasis-Arthritis (PsA)^10,11, axialer Spondyloarthritis (axSpA)^12,13 und Hidradenitis suppurativa (HS)¹⁴ beteiligt.  Secukinumab ist mittlerweile für 8 Indikationen zugelassen⁸ und verfügt über umfangreiche klinische Evidenz in allen Indikationen: Dazu zählen die Plaque-Psoriasis⁹, pädiatrische Plaque-Psoriasis¹⁵, HS¹⁴, PsA^10,11, nichtröntgenologische axSpA (nr-axSpA)¹³, ankylosierende Spondylitis (AS, r-axSpA)¹² sowie Enthesitis-assoziierte Arthritis (EAA) und juvenile Psoriasis-Arthritis (JPsA), zwei Unterformen der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA)^.16 Für die PMR ist Secukinumab bislang nicht zugelassen. 

Über die REPLENISH-Studie 

Die REPLENISH-Studie (NCT05767034) ist eine globale Phase-III-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die in 28 Ländern durchgeführt wurde und die Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bei Patient*innen mit PMR untersucht.⁷ Die Patient*innen wurden auf drei Behandlungsarme randomisiert: Secukinumab 300 mg, Secukinumab 150 mg oder Placebo, jeweils in Kombination mit einem 24-wöchigen GK-Reduktionsschema. Der primäre Endpunkt der Studie war die Beurteilung, ob Secukinumab 300 mg s.c. plus ein 24-wöchiges GK-Reduktionsschema dem Placebo plus 24-wöchigem GK-Reduktionsschema hinsichtlich des Erreichens einer anhaltenden Remission zu Woche 52 überlegen ist. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassten den Anteil der Patient*innen, die zu Woche 52 eine vollständige anhaltende Remission erreichten, die adjustierte kumulative Steroid-Jahresdosis sowie die Zeit bis zur ersten Anwendung einer Escape- oder Rescue-Therapie bis Woche 52.⁷ 

Über Polymyalgia rheumatica (PMR) 

PMR ist eine häufige entzündlich-rheumatische Erkrankung bei Erwachsenen ab 50 Jahren, typischerweise charakterisiert durch akute Schmerzen und Steifigkeit in Schultern, Nacken und Hüften.^3,5 Rezidive sind häufig und betreffen bis zu 40 % der Patient*innen im ersten Jahr⁴; die Langzeit-Steroidtherapie als Standardbehandlung ist mit erheblichen Risiken wie Osteoporose und Diabetes verbunden.¹⁷ Über die körperlichen Komplikationen hinaus beeinträchtigt PMR die Lebensqualität erheblich durch Schmerzen, Erschöpfung, eingeschränkte Mobilität und die Angst vor Rezidiven.^4,18,19 

Disclaimer 

Diese Medienmitteilung enthält in die Zukunft gerichtete Aussagen hinsichtlich Secukinumab sowie zum potenziellen Zeitpunkt einer solchen Zulassung. Sie sollten sich der Einschränkungen dieser Aussagen hinsichtlich ihrer Verlässlichkeit bewusst sein. Solche vorausschauenden Aussagen spiegeln die aktuelle Sichtweise des Managements im Hinblick auf zukünftige Ereignisse wider und unterliegen bekannten und unbekannten Risiken, Unsicherheiten und anderen Faktoren, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von zukünftigen Ergebnissen, Leistungen oder Erfolgen abweichen, die in diesen Aussagen dargestellt oder angedeutet sind. Es besteht keine Garantie, dass Secukinumab in der geplanten Indikation zugelassen wird, noch besteht eine Garantie hinsichtlich des Zeitpunktes. Sollten sich eines oder mehrere dieser Risiken und Unsicherheiten konkretisieren oder sich die grundlegenden Annahmen als unzutreffend erweisen, können sich die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den Vorhersagen, Annahmen, Schätzungen oder Erwartungen unterscheiden. Novartis stellt die Informationen in dieser Medienmitteilung mit dem heutigen Datum zur Verfügung und übernimmt keinerlei Verpflichtung, die in dieser Pressemitteilung enthaltenen, in die Zukunft weisenden Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder anderer Umstände zu aktualisieren.