Fast dreimal mehr Menschen mit Typ-2-Diabetes erreichen mit Tirzepatid ihre Zielwerte

In der randomisierten, prospektiven, internationalen, offenen Phase-IV-Studie wurden Menschen mit Typ-2-Diabetes und einer kurzen Erkrankungsdauer von 2,6 Jahren eingeschlossen, die unter Metformin unzureichend eingestellt waren. Sie erhielten zusätzlich Tirzepatid^c oder eine leitliniengerechte Vergleichstherapie. Dabei konnten die Ärztinnen und Ärzte in der Kontrollgruppe frei zwischen einem oder mehreren Antidiabetika wie unter anderem GLP-1-RA, SGLT2-Inhibitoren, DPP-IV-Hemmer und Insulinen entscheiden.^{d, e} Zwei Jahre nach Therapiebeginn waren 85,3 % der Patientinnen und Patienten im Kontrollarm auf einen GLP-1-RA eingestellt (überwiegend Semaglutid s.c. 1x wöchentlich).² 

Normoglykämie ist unter Tirzepatid möglich 

Im direkten Vergleich war Tirzepatid der mehrheitlich GLP-1-RA-basierten Vergleichstherapie überlegen und senkte den mittleren HbA_1c-Wert (primärer Endpunkt) gegenüber dem Ausgangswert signifikant stärker (-2,24 % vs.  -1,45 % unter der Vergleichstherapie; p <0,001).^{2, f} Fast dreimal mehr Patientinnen und Patienten erreichten unter dem GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonisten den kombinierten Zielwert aus einem HbA1c-Wert ≤ 6,5 % und einer Gewichtsreduktion ≥ 10 %, ohne dass klinisch bedeutsame oder schwere Hypoglykämieng auftraten (61,8 % vs. 22,7 %).^{2, h} Diese Zielwerte entsprechen den Leitlinienempfehlungen³ nach einer frühzeitigen intensiven glykämischen Kontrolle in Kombination mit einem konsequentem Gewichtsmanagement und günstigem Sicherheitsprofil.⁴

Weiterhin sank der mittlere HbA1c-Wert mit Tirzepatid bereits nach 24 Wochen in den normoglykämischen Bereich unter 5,7 %, und dies hielt bis zum Studienende nach 2 Jahren an. Fast dreimal so viele Patientinnen und Patienten erreichten unter Tirzepatid eine Normoglykämie gegenüber der Vergleichstherapie (60 % vs. 24 %).^{2, h} 

Kardiometabolisches Risikoprofil und Insulinmetabolismus verbessern 

Tirzepatid verbesserte gegenüber der Standardtherapie nach zwei Jahren auch Blutdruck sowie Lipidwerte und erzielte eine signifikante Verringerung des Taillenumfangs^{2, f}, eines Surrogatparameters für das metabolisch hochaktive viszerale Fett.^{2, 5} Schwedische Registerdaten konnten zuletzt zeigen, dass eine strikte HbA_1c-Kontrolle innerhalb der ersten 18 Monate nach Diagnose eines Typ-2-Diabetes mit einer signifikanten Reduktion der kardiovaskulären Sterblichkeit und dem Auftreten von mikro- und makrovaskulären Komplikationen innerhalb der nächsten 10 Jahre assoziiert ist.⁶ 

Darüber hinaus senkte der Einsatz des GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonisten gegenüber der Standardtherapie Insulin- sowie C-Peptid-Spiegel bei gleichzeitig verbesserter Insulinsensitivität.² 

Das Übel an der Wurzel packen: Krankheitsmodifizierende Gewichtsreduktion 

Daneben zeigte der Wirkstoff eine überlegene durchschnittliche Gewichtsreduktion, die mehr als doppelt so hoch wie die Senkung in der Standardgruppe ausfiel (-15,8 kg vs. -6,5 kg; p < 0,001).^{2, h} Eine deutliche Gewichtssenkung in der Frühphase des Typ-2-Diabetes kann bei Menschen mit Übergewicht bzw. Adipositas zur Remission des Diabetes führen und ist mit einer Verlängerung der Lebenserwartung assoziiert.^{7, 8} Insbesondere die GIP-Aktivität von Tirzepatid trägt durch ihre direkte Wirkung auf das Fettgewebe dazu bei, neben der Gewichtsreduktion die Insulinsensitivität zu steigern und die Insulin-produzierenden Betazellen zu entlasten, womit der Typ-2-Diabetes an seiner pathophysiologischen Wurzel gepackt wird.^{1, 9} 

Die Ergebnisse von SURPASS-EARLY unterstützen daher den frühzeitigen Einsatz von Tirzepatid und bestätigen die im SURPASS-Programm beobachtete überlegene HbA_1c- und Gewichtsreduktioni gegenüber Semaglutid 1 mg bei Menschen mit Typ-2-Diabetes.¹⁰