Gewichtserhalt mit Tirzepatid und Orforglipron

Adipositas ist eine chronische, multifaktorielle Erkrankung, die mehr als 200 Folge- und Begleiterkrankungen verursachen kann und ohne konsequente Therapie fortschreitet.⁴ Allein durch Lebensstilmaßnahmen ist sie in den meisten Fällen nicht ausreichend behandelbar.^{5, 6}  

„Gewichtswiederzunahme ist nach wie vor eine der größten Herausforderungen in der Adipositas-Versorgung und oft die Folge von Therapieunterbrechungen, durch die die eigene Biologie gegen die Patientinnen und Patienten arbeitet und erzielte Fortschritte zunichtemacht", sagte Louis J. Aronne, MD, FACP, DABOM, Gründer und Chair Emeritus des American Board of Obesity Medicine, ehemaliger Präsident der The Obesity Society, Fellow des American College of Physicians, weltweit anerkannter Adipositas-Spezialist und  Lilly-Berater.  

In der Studie SURMOUNT-MAINTAIN erreichten sowohl Tirzepatid in der maximal tolerierten Dosis (MTD) als auch Tirzepatid 5 mg den primären und alle wichtigen sekundären Endpunkte und zeigten den Erhalt des Gewichtsverlusts nach initialer 60-wöchiger Behandlung mit Tirzepatid MTD.² Der primäre Endpunkt war der Nachweis, dass die Fortsetzung von Tirzepatid entweder in einer reduzierten Dosis von 5 mg oder in MTD der Placebo-Gabe bei der prozentualen Veränderung des Körpergewichts in Woche 112 überlegen ist. In Woche 112 hielten Teilnehmende unter fortgesetzter Tirzepatid MTD ihren gesamten zuvor erreichten Gewichtsverlust, während eine Dosisreduktion auf 5 mg den Gewichtsverlust bis auf eine Differenz von durchschnittlich 5,6 kg erhielt.²

SURMOUNT-MAINTAIN Ergebnisse zum Gewichtserhalt^{2, 3} 

ⁱ Beobachteter Mittelwert basierend auf dem Wirksamkeits-Estimand-Datensatz. 
ⁱⁱ Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) basierend auf dem Wirksamkeits-Estimand-Datensatz. 
ⁱⁱⁱ Behandlung erfolgte mit maximal tolerierten Dosen von Tirzepatid 10 mg oder 15 mg.

Tirzepatid ist der einzige zugelassene duale GIP/GLP-1-Rezeptoragonist. Bei Menschen mit Adipositas erzielte Tirzepatid eine mittlere Gewichtsreduktion von 22,5 %b gegenüber dem Ausgangswert.^{1, 7} Im direkten Head-to-Head-Vergleich der Open-Label-Studiec SURMOUNT-5d erwies sich Tirzepatid in der Gewichtsreduktion zudem als signifikant überlegen gegenüber Semaglutid.⁸ Die neuen Daten aus SURMOUNT-MAINTAIN zeigen, dass Tirzepatid es Menschen mit Adipositas nicht nur ermöglicht, erheblich Gewicht zu verlieren – sondern diesen Erfolg auch dauerhaft zu sichern.  

Vollständige Daten der ATTAIN-MAINTAIN zu Lillys Orforglipron 

Gleichzeitig mit den Daten zu SURMOUNT-MAINTAIN Studie wurden auch die vollständigen Daten der Studie ATTAIN-MAINTAIN zu Orforglipron, dem ersten einmal täglich oral einzunehmenden, nicht-Peptid GLP-1-Rezeptor-Agonisten, vorgestellt.³

Die Studie ATTAIN-MAINTAIN zeigte, dass auch die Umstellung von injektablen Inkretinen auf orales Orforglipron den langfristigen Gewichtserhalt unterstützte, indem der primäre und alle wichtigen sekundären Endpunkte erreicht wurden.³ Primärer Endpunkt war der Nachweis der Überlegenheit von Orforglipron gegenüber Placebo hinsichtlich der prozentualen Aufrechterhaltung der Körpergewichtsreduktion bei SURMOUNT-5-Teilnehmenden, die zuvor ein Körpergewichtsplateau erreicht hatten. In Woche 52 hielten Teilnehmende, die von Semaglutid (Wegovy^®) MTD auf Orforglipron umgestellt wurden, ihren zuvor erreichten Gewichtsverlust bis auf eine Differenz von durchschnittlich 0,9 kg und jene, die von Tirzepatid MTD auf Orforglipron umgestellt wurden, bis auf eine Differenz von durchschnittlich 5,0 kg.³ 

Bekannte Sicherheitsprofile 

In beiden Studien zeigten Orforglipron und Tirzepatid Sicherheitsprofile, die mit früheren Phase-III-Studien übereinstimmten. In ATTAIN-MAINTAIN waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Orforglipron vs. Placebo Übelkeit (18,8 % vs. 4,1 %), Verstopfung (13,1 % vs. 4,1 %), Erbrechen (8,3 % vs. 3,4 %) oder Durchfall (7,4 % vs. 7,5 %).³ Die Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse bei Teilnehmenden, die randomisiert Placebo oder Orforglipron erhielten, betrugen 4,8 % (Orforglipron nach Semaglutid), 7,6 % (Placebo nach Semaglutid), 7,2 % (Orforglipron nach Tirzepatid) und 6,3 % (Placebo nach Tirzepatid).³ In SURMOUNT-MAINTAIN waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse während der Erhaltungsphase unter Tirzepatid MTD und Tirzepatid 5 mg vs. Placebo Durchfall (7,2 % und 4,9 % vs. 1,1 %), Erbrechen (6,5 % und 0,7 % vs. 0 %) und Übelkeit (5,8 % und 4,2 % vs. 2,2 %).² Die Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse während der Erhaltungsphase unter Tirzepatid MTD, Tirzepatid 5 mg bzw. Placebo betrugen 0 %, 0,7 % bzw. 0 %.²